《神探高伦布粤语》以私家侦探高伦布为主角展开故事。高伦布由黎耀祥饰演，他沉迷于侦探小说，坚信自己有超凡的推理能力，然而现实中他的侦探社却门可罗雀。他与助手麦犀（萧正楠饰）一同生活，麦犀性格单纯，对高伦布十分敬重。 在一次偶然的机会中，高伦布结识了女警杜亚花（唐诗咏饰）。杜亚花起初对高伦布的侦探能力嗤之以鼻，但在后续的案件调查中，逐渐认可了他。他们一起侦破了各种离奇案件，过程中笑料百出。高伦布常常依据自己从小说中得来的理论进行推理，闹出不少笑话，却也总能在关键时刻找到关键线索。 随着剧情发展，高伦布与杜亚花之间产生了微妙的感情，麦犀也在破案过程中不断成长。他们在面对各种复杂案件和生活难题时，相互扶持，共同经历了许多惊险又有趣的故事。