大侦探波洛在叙利亚完成案件调查后,搭乘辛普朗东方快车回国。途中,列车因暴风雪被迫停下。美国富商雷切特找到波洛,愿出高价请他保护自己,声称收到了死亡威胁。波洛拒绝了这一请求。然而,第二天清晨,雷切特被发现身中十二刀死在包厢里,包厢门反锁。波洛临危受命开始调查此案。他发现雷切特的真实身份是恶名昭著的绑架犯卡塞蒂,曾绑架并杀害了阿姆斯特朗上校的女儿黛西,导致阿姆斯特朗一家家破人亡。随着调查深入,波洛发现列车上的十二名乘客都与阿姆斯特朗一家有着千丝万缕的联系,他们每人都对雷切特刺了一刀,共同策划了这场复仇。最终,波洛提出了两种结论,一种是凶手已经逃走,另一种则是揭示了这十二人的复仇真相,并选择将选择权交给了列车公司董事。
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